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KRAS不是一个新靶点，是一个早就为人熟知的靶点，但是却接近40年都没有靶向药物，这与KRAS基因产生的KRAS蛋白结构有关。“大多数蛋白质具有块
状、不规则的形状，有许多裂缝和口袋，药物可以楔入其中。药物可以作为一把钥匙，锁定蛋白质并关闭其活性。相比之下，KRAS蛋白却很光滑，找不
到裂缝和口袋，所以KRAS一度被认为是不可入药。
随着科学家对人类基因组研究的日趋深入，我们越来越意识到，很大一部分癌症，与基因是密切相关的。
基因突变可能导致癌症；越是关键性的、枢纽性的基因，可能牵连的癌症种类也就越多。RAS就是这样一个“关键性的、枢纽性的”基因。RAS基因控制
合成的产物与细胞的很多生理功能相关，相应的，RAS基因突变也与多达近1/3的人类癌症相关。
目前，临床上对于RAS突变的癌症，靶向治疗的手段尚且比较匮乏。其中发展最快、已经有上市药物的，是KRAS G12C突变这一个亚型。
Sotorasib 是一种一流的小分子，可特异性且不可逆地抑制 KRAS p.G12C。在 CodeBreak 100 试验的 I 期队列中，sotorasib 耐受性良好，证实有
32.2％ 的缓解率，中位缓解持续时间为 10.9 个月，中位无进展生存期为 6.3 个月，在 59 名接受过大量预处理的患者中非小细胞肺癌。
这项由纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心的 Bob Li 博士领导的多中心国际研究的注册 II 期部分的结果首次公布。
研究人员招募了 126 名符合以下纳入标准的患者：
存在集中确认的 KRAS p.G12C 突变;
抗 PD-1/PD-L1 免疫治疗和/或铂类联合化疗或靶向治疗（如果先前已发现 EGFR、ALK 和 ROS1 改变）的疾病进展;和
少于或等于三个先前的治疗线。
未治疗的活动性脑转移患者被排除在外。
入组患者的中位随访时间为 12.2 个月。对患者进行的一项独立盲法中央审查发现，124 名患者在基线时至少有一个可测量的病变，并进行了疗效评
估。其中，46 名患者出现确认反应（3 名完全反应和 43 名部分反应），客观反应率为 37.1％（95％ Cl：28.6-46.2）。达到客观反应的中位时间为
1.4 个月，中位反应持续时间为 10 个月（95％ CI：6.9-11.1），43％ 的反应者继续接受治疗而没有进展。疾病控制率为80.6％（95％ Cl：72.6-
87.2）。
中位无进展生存期为 6.8 个月（95％ Cl：5.1-8.2）。
88 名 （69.8％） 患者发生任何级别的治疗相关不良事件 （TRAE），导致 9 名 （7.1％） 患者停药。25 名 （19.8％） 患者报告了 3 级 TRAE;
最常见的是丙氨酸氨基转移酶升高（8/126, 6.3％）、天冬氨酸氨基转移酶升高（7/126, 5.6％）和腹泻（5/126, 4.0％）。没有与治疗相关的死亡。
“这是 [肺癌] 治疗的一个历史性里程碑。经过 40 年针对 KRAS 的科学努力，sotorasib 有可能成为这一需求未得到满足的患者群体的第一个靶向
治疗选择，”李博士说。
sotorasib 的进一步临床试验（单独或与其他抗癌药物联合使用）正在进行中，以使更多患者受益。
目前索托拉西布（sotorasib）在国内都没有上市，患者如果需要的话需要去国外购买，但这样买到假药的风险比较大，患者也可以通过国内的海外代
购来获取药物，性价比高，而且不出国就能买到自己想要的药物，减轻了患者不少的负担，而且能保证药物的正品，不过受汇率浮动药物价格不同，具
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汉上朱氏曰四艮为石初三不正二介于不正之间上交于三而不谄下交于初而不渎确然如石不可转也夫始交者安危之防不谄不渎则不过乎中故曰介于石三为内卦之终二动离为日不终日也所谓防者始动之微吉之端可见而未著者也离日为见见之是以不俟终日而作作则动也豫之时上下逸豫失正诸爻之才多与时合二以中正自守不溺于豫可谓见防矣备豫之道也不俟终日而作以贞故吉贞者守正之谓也心不动则中正中也故见不中正也故见不正中正故知微知柔不罹于咎故曰介于石焉用终日【易传】新安朱氏曰豫虽主乐然易以溺人溺则反而忧矣卦独此爻中而得正是上下皆溺于豫而独能以中正自守其介如石也其德安静而坚确故其思虑明审不俟终日而见凡事之防微也大学曰安而后能虑虑而后能得意正如此占者如是则正而吉矣【本义】 介于石言两石相摩击而出火之意言介然之顷不待终日而便见得此道理【语録】广汉张氏曰或问君子上交不谄下交不渎何以谓之知防其神乎荅曰交际易于因循上交主于恭过其则斯为谄下交主于和过其则斯为渎能持而不失非知防其能之乎圣人论介于石之义而独以上下交之事为言惟笃实为己者知其为甚切要也【南轩集荅口子约】
东莱吕氏曰六二介于石处豫乐之中不有其豫乐故能见防而作人多在顺中壊了惟六二便能觉象言以中正也盖豫得中正则不为豫乐所移【易説】
