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肺癌中的KRAS基因突变没有靶向药物，化疗效果也很差。KRAS突变约占非小肺癌突变的25%，其中G12C位点突变占非小肺癌的13%。多年来，KRAS基

因突变靶向药物的研发迫在眉睫。，我们等待了缕曙光。2021年5月28日，美国FDA批准了**种针对KRAS基因突变的靶向药物Lumakras（Sotorasib）

，代号为AMG510，中文名称索托拉西布。

在《美国医学会杂志》子刊JAMA Oncology发布的最新全球癌症负担报告中指出,肺癌是全球死亡率最高的癌症,是我国发病率、死亡率第一的癌症。在所

有肺癌患者中,高达85%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC)患者,而有50%的NSCLC是因基因突变引发的,其中最常见的是EGFR和KRAS基因突变。KRAS突变占

NSCLC突变总数的25%左右。不仅仅是NSCLC肺癌患者,而且有95%的胰腺癌患者、45%的结肠癌和35%的肺腺癌患者会发生KRAS基因突变,KRAS突变存在于很

多癌症中。过去几十年以来,存在KRAS突变的癌症患者无药可医,医生和科学家们对KRAS突变束手无策。直到2021年,终于Amgen公司研发的sotorasib(别

称AMG 510)打破了困局,疾病控制率高达90%,有效率达50%。sotorasib(别称AMG 510)将KRAS锁定在不活跃的GDP结合状态,在这种状态下,KRAS处于安全的

关闭状态,无法结合到GTP上,实现对KRAS突变不可逆的抑制。

原研索托拉西布价格高达7900美元,绝大多数患者难以承受。目前老挝二厂制的sotorasib索托拉西布AMG510,PHOSOTOR也已经上市。老挝国家食品药品监

督管理局于2022年4月21日正式批准了由老挝第二制药厂PHARMACEUTICAL FACTORY NO.2(PHARMA 2 VIENTIANE)生产的老挝版索托拉西布制药PHOSOTOR

(sotorasib tablets 120mg)。老挝版sotorasib索托拉西布AMG 510正式上市了。

。与原研药品几乎完全一致,最大限度的保持了与原研药品的一致。

目前索托拉西布（sotorasib）在国内都没有上市，患者如果需要的话需要去国外购买，但这样买到假药的风险比较大，患者也可以通过国内的海外代

购来获取药物，性价比高，而且不出国就能买到自己想要的药物，减轻了患者不少的负担，而且能保证药物的正品，不过受汇率浮动药物价格不同，具

体药物价格患者可以咨询：

最后，还需要注意的是，患者在用药之前，一定要经过检测之后确定符合用药标准才可以在医生的指导下用药，请勿私自用药，以免出现不良后果。入

伙患者在服用之后出现身体上的不适，应及时就诊并告知医生具体用药情况，以便于及时采取相应的治疗措施

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　白云郭氏曰上六豫极之时冥昧耽乐迷不知反豫之凶将成矣或有变焉亦且无咎盖豫虽必至于凶而上六知变之位圣人贵其能变故不言冥之凶而言渝之无咎也且于初六之鸣未凶而言凶上六之防当凶而曰无咎何哉盖鸣于终者则未必凶鸣于初者驯至于终则其凶必矣防于终者变则无咎防于初者虽变亦有咎其凶又有甚于鸣矣故上六之防始勤而终怠者也非若鸣之怠于初也是以其为凶咎系乎初终而不与于鸣防之轻重也【易说】
　　汉上朱氏曰上六豫之终沈防于豫成而不变者也坤为冥昧古之逸豫之人固有不恤名声之丑性命之危而乐之者不知因佚乐之过变前之为乃善补过也何咎之有故曰成有渝无咎圣人发此义以勉夫困而学者焉上六动之三成巽巽为长四坎为可防豫在上而不变未有不反何可长也【易传】
　　新安朱氏曰以隂柔居豫极为昬于豫之象以其动体故又为其事虽成而能有渝之象戒占者如是则能补过而无咎所以广迁善之门也【本义】东莱吕氏曰上六防豫今人当防豫之极便谓不可救药不知一念才正即是好人易传曰不言防成之凶而言有渝无咎圣人劝人迁善之意深矣【易说】

　　合订删补大易集义粹言卷二十
<经部,易类,合订删补大易集义粹言>
　　钦定四库全书
　　合订删补大易集义粹言卷二十一
　　头等侍衞纳喇性德编
　　【震下兊上】
　　伊川先生曰随序卦豫必有随故受之以随夫説豫之道物所随也随所以次豫也为卦兊上震下兊为説震为动说而动动而説皆随之义女随人者也以少女从长男随之义也又震为雷兊为泽雷震于泽中泽随而动随之象也又以卦变言之干之上来居坤之下坤之初徃居干之上阳来下于隂也以阳下隂隂必説随为随之义凡成卦既取二体之义又有取爻义者复有更取卦变之义者如随之取义尤为详备【易传】
　　随元亨利贞无咎