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BlueprintMedicinesCorporation公司开发的一种高效且选择性的口服抑制剂——BLU-667,针对致癌的RET-融合与抗性突变而研发,简称BLU-667.该药的临床前期和早期实验验证也已发布在CancerDiscovery上.根据MDAnderson发布新闻稿,BLU-667被选中开展调查是因为它对RET的自觉性比其他激酶测验的选择性高100倍!并且发现它能有效的阻止一些与多种激酶治疗反应有关的基因突变,从而有效的消除和预防抗药性!可以使临床反应持久,且在各种类别的 RET改变区域具有较好的安全性.

疾病管理率100%!普雷西替尼在临床试验中表现不凡!

总缓解率为61%,在患上非淋巴瘤肿瘤的患者中,95%的患者显示肿瘤缩小,其中14%达到完全缓解!对于RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）患者,以前参加过卡博替尼或凡德他尼手术的患者,客观改善率（ORR）为60％,约98％的患者肿瘤减少.术前病人的可客观缓解率(ORR)高达74%,而未做治疗的病人,肿瘤的消退达到 100%.

此次报告的信息包括116例接受每日一次普雷西替尼400毫克起始剂量的NSCLC患者（包括80例此前接受过含铂化疗的NSCLC患者、26例未经手术的NSCLC患者）、11例RET融合阳性甲状腺癌患者、以及12例其它RET融合阳性肿瘤病人.

大剂量 RET融合阳性非小细胞肺癌-脑转移细胞

　　截至2019年11月18日数据,不管是初治的,还是拒绝过治疗的晚期病人,亦或是已经出现脑转的患者,普雷西替尼在RET融合阳性NSCLC患者中都展现出强劲的抗癌活性.

普雷西替尼给药,80例接受过铂类化疗,患者的病情可获客观缓解(ORR)为 61%.有5％的患者实现了经验证的完全改善（CR）,14％的症状出现了靶病灶肿瘤的彻底消退.在26例未参加过全身治疗的人群中,经普雷西替尼治疗的客观缓解率为73％（95％CI:52-88％）,基本缓解的患者比值为12％.

文章报告了 2例非小细胞肺癌脑转移患者经普雷西替尼治疗后脑转移均有快速的复原.

RET融合甲状腺癌-疾病管理率100%!

普雷西替尼具有重要的临床效果,包括在一系列其他RE融合阳性肿瘤中 (截至2020年2月13日数据).

在11例RET融合阳性甲状腺癌病人中（10例曾接受过局部治疗）,经中心评估验证的ORR为91％,疾病管理率为100％.

融合实体肿瘤多国研究

另外12例 RET融合阳性肿瘤患者的病人之前接受了全身治疗,但学者评估患者的风险比为50%.结果表明,所有可确诊的胰腺癌(n=3)和胆管癌(n=2)患者都得到不同的临床疗效,而上述两类患者的肿瘤大多预后差.普雷西替尼表现出较强的抗肿瘤作用。!

整体而言,截至数据截至,在所有116例病人中,无论既往接受何种治疗,均未达到中位持续缓解时间（DOR）,86%的患者持续缓解时间达到6个月,有70％的缓解患者仍在进行治疗,治疗持续时间目前长达22个月.

引人关注的是,普雷西替尼在9例存在脑部转移灶的病人中显示出强劲而稳定的颅内抗癌活性.所有病人均出现了CNS钙化灶癌具有高改善率?

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