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TP53基因又称为P53，是非常重要的抑癌基因。在所有的恶性肿瘤中，超过50%会出现该基因的突变。正常情况下，P53的重要功能是在细胞复制的过程中检查DNA有无变异，如果变异较轻微，
就促使细胞自我修复，若变异较严重，P53就诱导细胞凋亡，不让异常的细胞有成为癌细胞的机会。但是，P53基因突变后，失去了对细胞生长、凋亡和DNA修复的调控作用，细胞就容易发生癌变。
抑癌基因的突变是比较随机的，基因的任何位置、不管发生任何形式的突变，只要这个突变导致该基因失去功能，或者功能降低，都可能影响到肿瘤的发生。
这就导致针对抑癌基因开发直接的靶向药物非常困难，现在更多的是在信号通路的上下游想办法，找相应的药物靶点。
- AZD1775是一款广谱抗癌药，总控制率为63%对AZD1775有敏感程度比较高的的肿瘤有卵巢癌、恶性黑色素瘤、乳腺癌、头颈部癌、大肠癌、皮肤癌等。癌种试验数据情况I期临床实验设计：
第1部分：患者接受单药AZD1775治疗后观察14天，如能耐受即转入第2部分。第2部分包括2A部分：患者接受更大剂量AZD1775单药治疗和2B部分：与吉西他滨、顺铂或卡铂联合治疗。
通过病案记录的肿瘤组织进行评估TP53状态。最后，202名其他治疗失败的、无药可用的晚期癌症患者入组。第1部分纳入9例，2A部分纳入43例，2B部分纳入158例。详细数据解析：
在176例评估效力的患者中，94例（53%）疾病稳定，疗效保持稳定超过6周以上，17例（10%）实现部分缓解，总控制率为63%。P53突变的患者中（19例）有效率为21%，而P53野生型的患者中（33例）
有效率为12%。2. 难治性卵巢癌，总有效率43%，总生存期12.6个月试验设计：24名对一线治疗失败的、P53突变的卵巢癌患者入组。接受AZD1775联合卡铂治疗，3周为一个疗程。
结果：24例患者中，21例患者可评价疗效终点，总有效率为43%，其中1例患者病程延长，占5%。平均无进展生存期和总生存期为5.3个月（2.3至9个月）和12.6个月（9至19.7个月）。
疗效维持时间最长的病人，已经超过了42个月，目前依然未见肿瘤复发。3. 最新消息：AZD1775联合化疗针对头颈部鳞癌，控制率高达90%I期临床实验设计：
12名边缘可切除的III-IVB期头颈部鳞状细胞癌患者入组。评估AZD1775的最大耐受量后，采用联合用药，每组使用相同剂量的AZD1775，以28天为一个周期，在每个周期的第1，8，
15天使用顺铂和多西他赛，在每次化疗后的第2~4天分别使用125 mg，150 mg和175 mg的AZD1775，两次/每天，每周共服用5次。肿瘤控制情况：有10名患者可以进行有效评估，
其中有5名观察到部分响应（RECIST v1.1肿瘤响应>30%），4名患者维持稳定，总控制率为90%。其中1名患者从术后6个月评估，并没有发现肿瘤，影像监测发现保持1.5年（539天）没有疾病；
另外1名患者在手术时，没有观察到临床可检测的癌细胞。这些结果表明， AZD1775联合顺铂/多西紫杉醇治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌具有显著的抗肿瘤活性。
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