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肺癌是一个致死率极高的恶性疾病，是困扰人类生存的第一大恶性肿瘤。从1985年以来，肺癌已成为全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，每年因肺癌死亡的人数多于乳腺癌、前列腺癌和肠癌死亡人数的总和。微信：dad3431
肺癌已成为我国严重的公共健康问题，不论城市还是农村，肺癌的发病率都是最高的，我国是世界上肺癌患者最多的国家。预计到2025年，我国每年仅死于肺癌的人数将接近100万人。根据组织学分型，
肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞肺癌占所有肺癌总数的80%以上，随着肺癌的诊治体系日趋成熟，患者的生存率和生存质量得到极大改善，尤其是随着精准医学的发展，微信：dad3431
基因检测靶点的出现和靶向药的异军突起为肺癌患者进一步提高生存率提供了可能。大约有25%的非小细胞肺癌患者检测出KRAS突变，是非小细胞肺癌最常见的突变之一。KRAS不是一个新靶点，微信：dad3431
是一个早就为人熟知的靶点，但是却接近40年都没有靶向药物，这是因为大多数蛋白质具有块状、不规则的形状，药物可以楔入其中，锁定蛋白质并关闭其活性。相比之下，KRAS蛋白却很光滑，微信：dad3431
所以KRAS一度被认为是不可入药。2021年5月，索托拉西布（Sotorasib）获得了FDA加速批准，用于治疗基因检测显示KRAS G12C突变、微信：dad3431
且曾使用过全身药物治疗（比如化疗、靶向药等）的局部晚期或晚期非小细胞肺癌。成为近年来一款非常热门的靶向抗癌药。它是全球首个以KRAS突变作为靶点的抗癌药，微信：dad3431
打破了近40年来，KRAS突变“不可成药”的历史。KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是KRAS突变中最常见的类型，可能导致包括吉非替尼、厄洛替尼、克唑替尼等在内的多种靶向药耐药。微信：dad3431
KRAS G12C突变不仅见于非小细胞肺癌（13%），还发生在结直肠癌（3%）和其他实体肿瘤患者中。索托拉西布疗效怎么样呢？在临床试验中，索托拉西布的客观反应为32.2%，中位反应时间为10.9个月。
中位无进展生存期为6.3个月。索托拉西布的剂量为960mg,每天一次，直到疾病进展。在124名患者中，总反应率（ORR）为37.1%，包括3名完全反应的患者和43名部分反应的患者，疾病控制率为80.6%。
81%的患者观察到不同程度的肿瘤缩小。在所有应答者中，最佳肿瘤缩小的中位百分比为60%。72%的患者在6周的首次CT扫描时有早期快速反应。客观反应的中位时间为1.4个月，反应的中位时间为10个月。
索托拉西布的作用机制索托拉西布是一种选择性且不可逆的靶向抑制KRASG12C的小分子，可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白，微信：dad3431
通过将其锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性，将KRASG12C困在非活性状态，抑制KRAS致癌信号。常见不良反应临床试验中索托拉西布的耐受性良好，微信：dad3431
没有因治疗导致的死亡，治疗相关的3级或4级不良事件、治疗中止和剂量调整的发生率很低。治疗相关的不良事件一般都是轻微的，可以控制的；大多数是1级或2级。索托拉西布最常见的不良反应有腹泻、
肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽；最常见的实验室检查结果异常主要有淋巴细胞减少、血红蛋白减少、转氨酶升高、碱性磷酸酶升高等。新药刚刚上市价格总是非常昂贵，普通家庭负担较重，
此时参加临床试验也是不错的选择，目前有KRAS G12C靶向药相关临床试验正在招募中，病历资料审核通过入组可免费接受治疗。微信：dad3431
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