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肺癌是一种致死率高的恶性肿瘤,是困扰人类生存的头号恶性肿瘤。目前在我国索托拉西布还没有上市印度的价格在7500一盒,南美的价格在6800一盒。微信咨询世界药林:(18106505546)订购。自1985年以来,肺癌已成为世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,每年死于肺癌的人数超过死于乳腺癌、前列腺癌和肠癌的总和。肺癌已成为我国严重的公共卫生问题。城市和农村地区的肺癌发病率最高。我国是世界上肺癌患者人数最多的国家。预计到2025年,我国每年仅死于肺癌的人数将接近100万人。

根据组织学类型,肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。非小细胞肺癌占所有肺癌的80%以上。随着肺癌诊疗体系的成熟,患者的生存率和生活质量都有了很大的提高,特别是随着精准医疗的发展,基因检测靶点的出现和靶向药物的异军突起,提供了可能进一步提高肺癌患者的生存率。KRAS突变在大约25%的NSCLC患者中检测到,并且是NSCLC中最常见的突变之一。KRAS不是一个新的靶点,它是一个早已为人所知的靶点,但近40年来一直没有成为靶点,因为大多数蛋白质具有块状、不规则的形状,药物可以楔入并锁定蛋白质并关闭其活性.相比之下,KRAS蛋白非常光滑,因此KRAS一度被认为是不可药用的。
2021年5月,索托拉西获得FDA加速批准,用于治疗经基因检测显示KRASG12C突变且接受过全身药物(如化疗、靶向药物等)治疗的局部晚期或晚期患者。非小细胞肺癌。近年来,它已成为一种非常流行的靶向抗癌药物。它是全球首个针对KRAS突变的抗癌药物,打破了近40年KRAS突变“无药可救”的历史。KRASG12C是一种特异性KRAS亚突变,是最常见的KRAS突变类型,可能导致对包括吉非替尼、厄洛替尼和克唑替尼在内的多种靶向药物产生耐药性。KRASG12C突变不仅见于非小细胞肺癌(13%),也见于结直肠癌(3%)和其他实体瘤患者。

索托拉西布是如何起作用的?
在临床试验中,对sotoraxib的客观反应为32.2%,中位反应持续时间为10.9个月。中位无进展生存期为6.3个月。sotoraxib的剂量为960mg,每天一次,直至疾病进展。124例患者中,总缓解率(ORR)为37.1%,其中完全缓解3例,部分缓解43例,疾病控制率为80.6%。在81%的患者中观察到一定程度的肿瘤缩小。在所有反应者中,最佳肿瘤缩小的中位百分比为60%。72%的患者在第6周的第一次CT扫描时有早期快速反应。客观反应的中位时间为1.4个月,反应的中位时间为10个月。
索托拉昔的作用机制
Sotoraxib是一种选择性且不可逆的小分子,通过将携带G12C突变的KRAS蛋白锁定在非激活的GDP结合状态,特异性和不可逆地靶向KRASG12C它有效抑制其促增殖活性,将KRASG12C捕获在非活性状态并抑制KRAS致癌信号。
索托拉昔的常见副作用
索托拉昔在临床试验中具有良好的耐受性,没有与治疗相关的死亡,并且与治疗相关的3级或4级不良事件、治疗中断和剂量调整的发生率较低。与治疗相关的不良事件通常是轻微且可控的;大多数为1级或2级。sotoraxib最常见的不良反应是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽;最常见的实验室异常是淋巴细胞减少、血红蛋白降低、转氨酶升高、碱性磷酸酶升高等。

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