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KRAS可以说是所有癌症患者的噩梦,因为它不像EGFR,ALK,HER2等大部分靶点,有多款靶向药物可用。KRAS 突变患者一旦化学疗法或免疫疗法失败,完全没有可用的靶向治疗方案,预后极差!
过去,每当我们看到众多病友们发来的基因检测报告中出现的KRAS靶点,只能遗憾的告诉患者,新药正在研发中….全球肿瘤医生网医学部一直在关注这一致命突变的最新进展。
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近两年,针对这一曾让无数患者绝望的突变类型,多款药物问世,打破了KRAS靶点不可成药的魔咒,40年无药可医的“铁树”终于“开了花”。晚期肺癌基因检测存在KRAS突变,
新型药物让他们重回正常生活!01史上最难治的靶点遇到全球最好的癌症中心2017年,72岁的Steve在头的一侧发现了一个肿块,随后的检查让他震惊,他被确诊为IV 期肺癌。肿瘤已经从左肺转移到右骨盆,
以及脊柱和头骨,向全身侵袭。Steve和家人立即前往美国排名第一的MD安德森癌症中心。由于没有手术机会,Steve先接受了化疗,很短的时间后就出现了耐药。接着,他又接受了免疫治疗,同样的,
没多久再次出现了进展,临床上似乎没有了更好的治疗方案,但是Steve的家人没有放弃任何希望,为他积极寻找更好的治疗方案。2018年底,Steve接受了基因检测,发现竟然存在KRAS基因突变。
这个靶点曾经是最臭名昭著的靶点之一,因为从发现这一靶点至今的40年里,没有任何一款直接针对此突变的靶向药物获批,是人类抗癌史的一个噩梦,因为几乎无药可用,预后极差。但幸运的是,
MD安德森的医生告诉Steve,他们现在有了攻克这种突变的新药,一种名为 sotorasib 的分子靶向治疗剂。Steve几乎是没有任何犹豫的参加了这款药物的临床试验。此后两年半,Steve一直接受 sotorasib 的治疗。
每次扫描,他都能看到自己的肿瘤大大减少。除了脚踝轻微肿胀和一些皮疹外,没有出现任何副作用。Steve说,与五年前相比,唯一的改变就是我增加了5岁,我仍然在打高尔夫球,锻炼身体,
过着正常的生活方式。癌症已经成为我整个人生的宝贵经历,在与癌症的较量中,我赢得了胜利。02全身转移的晚期肺癌检测到KRAS突变,新药物清退肿瘤2020年7月,Gwen Cesta-Persichetti突发地开始咳血,
本以为是肺炎,但最终结果显示她患了晚期非小细胞肺癌,而且癌细胞已经扩散至她的大脑、脊柱和淋巴结。她还没看到过任何人能够在癌症遍布肺部、大脑和脊柱各处时存活很长时间。
就在她觉得自己无药可救的时候,在纽约会见的肿瘤学家给了她全新的希望。肺肿瘤活检和基因组测试显示,她属于KRAS G12C突变引起的非小细胞肺癌,几十年来,这种突变被认为是无法治疗的。
但是,一种旨在靶向由正在临床试验中测试的突变 KRAS 基因编码的异常活性 RAS 蛋白的新药——Lumakras (sotorasib)——在治疗 KRAS G12C 突变的 NSCLC 方面显示出巨大的前景。
Cesta-Persichetti 的医生认为她是一个完美的候选人。Cesta-Persichetti 在接受脑部放疗后, 2020 年 8 月开始服用 Lumakras。她几乎立即注意到了改善。“在 10 天内,我可以深呼吸而不会咳嗽,
”她回忆道。“事实上,我完全停止了咳嗽。”四周后的影像扫描显示,她的肺部和淋巴结中的肿瘤大小明显减小。疾病控制率80.6%!首个挑战KRAS的革命性新药AMG-510震撼上市!
上面的两位幸运的患者接受治疗的药物就是大名鼎鼎的AMG-510(Sotorasib,索托拉西布),这款药物经过了30年的心血,终于在2013年被研发成功,成为全球首款进入临床试验,针对KRAS突变有效的
“革命性”抗癌药。2021年5月29日,这款药物获得FDA批准,震撼上市!同时,这款药物也有了自己的大名–Lumakras。这是全球首款针对KRAS的靶向药,具有里程碑式的意义!
将有无数携带KRAS突变的癌症患者迎来生存新希望!自此,史上最臭名昭著的KRAS靶点被攻克,40年无药可用的魔咒被打破!临床试验数据表明,124例入组的KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者,
曾经都接受过不只一种化疗或免疫疗法后疾病进展的,临床上非常难治的极晚期患者,接受AMG510的治疗,整体的客观缓解率(ORR)为37.1%,其中包括3例完全缓解和43例部分缓解,疾病控制率高达80.6%。
这意味着,将近81%的患者都出现了肿瘤缩小,并且对sotorasib治疗有反应的所有患者中,最佳肿瘤缩小的平均值为60%!

靶向小知识:amg510(索托拉西布)耐药性是多久

多中心、开放性2期临床试验(NCT03600883)评估了sotorasib 单药二线治疗(己接受过免疫检查点抑制剂和/或铂类化疗)局部晚期或转移性kras G12C突变NSCLC患者的有效性和安全性[1]。

试验共纳入126名患者,其中2例因基线无影像学可测量病灶未纳入有效性分析。所有患者肿瘤组织中均存在 kras G12C突变,检测112例患者的血样,70%患者(78/112)发现kras G12C突变,28%患者(31/112)未发现kras G12C突变,3例检测失败无法评估。

124例患者客观缓解率(ORR)为80.6%,其中4例(3.2%)为完全缓解(CR),42例(33.9%)为部分缓解(PR),54例(43.5%)为疾病稳定(SD)。中位无进展生存期为6.8个月,中位缓解持续时间为11.1个月,中位总生存期为12.5个月。46例获得客观缓解的患者中,缓解持续时间≥3个月占90.5%,≥6个月占70.8%,≥9个月占57.3%。

由上述实验可以了解到126名患者的中位无进展生存期为6.8个月,这也就意味着患者服用AMG510至少6.8个月才会耐药,但耐药时间并不固定,也跟患者自身的身体素质与病情病况有关。若需要购买索托拉西布请联系【vx:bwb311】

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