随着分子靶向治疗的发展，2022年新版指南推荐对转移性非小细胞肺癌（NSCLC）进行更广泛的分子检测。广泛分子检测是 NSCLC 患者治疗的关键！除了经典靶点外，

也应注意新型靶点的检测。指南推荐的经典靶点包括EGFR 19 外显子缺失突变（Del19）或21 L858R 突变，EGFR S768I，L861Q 和/或 G719X 突变，EGFR 20 外显子插入突变（EGFR ex20ins），

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KRAS G12C 突变，ALK 重排，ROS1 重排，BRAF V600E 突变，NTRK1/2/3 融合，MET 14 外显子跳跃突变，RET 重排和 PD-L1。指南推荐的新型靶点包括高水平 MET 扩增和 ERBB2（HER2）突变。

下列总结上述靶点及对应的靶向药：EGFR19缺失或21 L858R突变优选三代奥西替尼，可选一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代阿法替尼、达可替尼。国产三代阿美替尼及伏美替尼也可选择，

厄洛替尼联合贝伐单抗方案，也显示了一定优势。由于EGFR 21L858突变靶向治疗效果相对19突变差一些，中国第17届肺癌高峰论坛专家共识中，将达可替尼作为21 L858R患者一线治疗的优选推荐方案。

EGFR S768I，L861Q 和/或 G719X 突变这几个突变属于EGFR罕见突变，发生率较低。2018年1月，美国FDA批准阿法替尼作为补充性新药，用于这几种罕见突变。三代奥希替尼也可以尝试。

EGFR 20外显子突变包括EGFR 20T790M突变和EGFR外显子20插入突变。EGFR 外显子20 T790M实际上是耐药基因，有50%的EGFR阳性病人使用一代或二代靶向药耐药后出现T790M突变，

有T790M突变首选三代奥西替尼、阿美替尼或伏美替尼。EGFR20外显子插入突变，属于相对罕见突变，既往针对EGFR的靶向治疗效果都很差。目前靶向药方面，有两个药物推荐。

2021 年 v6 和 v7 NCCN 指南先后增加了莫博替尼和埃万妥单抗的推荐。此外，波齐替尼、伏美替尼、DZD9008 等药物也显示出良好的潜力，KRAS G12C 突变过去普遍认为KRAS是“不可成药”靶点，

然而2021年5月29日，美国FDA加速批准索托拉西布（Sotorasib，AMG510）上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。ALK 重排ALK基因重排号称“钻石突变”，

与EGFR突变一样，目前有三代靶向药可选。一代克唑替尼，二代阿来替尼、布加替尼、色瑞替尼，三代劳拉替尼。对于脑转移病人，阿来替尼和劳拉替尼疗效优于克唑替尼。阿来替尼进医保后价格可以接受。

针对ALK基因的药物有效率高，病人可以获得超长生存期，且副作用不大。

靶向小知识：amg510(索托拉西布)耐药性是多久

多中心、开放性2期临床试验(NCT03600883）评估了sotorasib 单药二线治疗（己接受过免疫检查点抑制剂和/或铂类化疗）局部晚期或转移性kras G12C突变NSCLC患者的有效性和安全性[1]。

试验共纳入126名患者，其中2例因基线无影像学可测量病灶未纳入有效性分析。所有患者肿瘤组织中均存在 kras G12C突变，检测112例患者的血样，70%患者(78/112）发现kras G12C突变，28%患者(31/112）未发现kras G12C突变，3例检测失败无法评估。

124例患者客观缓解率(ORR)为80.6%,其中4例(3.2%)为完全缓解(CR),42例(33.9%)为部分缓解(PR)，54例（43.5%）为疾病稳定(SD)。中位无进展生存期为6.8个月，中位缓解持续时间为11.1个月，中位总生存期为12.5个月。46例获得客观缓解的患者中，缓解持续时间≥3个月占90.5%，≥6个月占70.8%，≥9个月占57.3%。

由上述实验可以了解到126名患者的中位无进展生存期为6.8个月，这也就意味着患者服用AMG510至少6.8个月才会耐药，但耐药时间并不固定，也跟患者自身的身体素质与病情病况有关。若需要购买索托拉西布请联系【vx：bwb311】