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厄达替尼是一款FGFR1~4酪氨酸激酶抑制剂,可以结合并抑制FGFR1-4的酶活性,还可以与RET、CSF1-R、PDGFRA、PDGFRB、FLT4、KIT和VEGFR2结合。

   RAGNAR试验主要评估了FGFR抑制剂厄达替尼在患有FGFR突变的实体瘤患者中的有效性和安全性。该研究一共纳入了240例接受过先前治疗的FGFR基因变异的晚期实体瘤患者,其中178人被纳入本次分析。这些患者中位年龄为56.5岁,74.7%(n=133)的患者之前接受了2种或更多的治疗线。所患的癌症包括20多个癌种,如胆管癌(n=31)、高级别神经胶质瘤(n=29)、乳腺癌(n=14)、胰腺癌(n=13)和鳞状非小细胞肺癌(n=11)。此外,还包括唾液腺、甲状旁腺癌和原发灶不明肿瘤。

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经独立审查委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)为29.2%,由研究者评估的ORR为26.4%,疾病控制率(DCR)为75.3%。在所有患者中,厄达替尼的中位反应持续时间(DOR)为7.1个月,中位无进展生存期(PFS)为5.2个月,中位总生存期(OS)为10.9个月。而且,厄达替尼在FGFR突变患者和FGFR融合患者中的客观缓解率十分接近。

  研究中共在14种癌症中观察到了肿瘤的缓解。其中,5位唾液腺癌患者、1位十二指肠癌患者和1位甲状腺癌患者全部缓解,ORR达到了100%。在临床上极为棘手的胆管癌、胰腺癌和高级别胶质母细胞瘤上,厄达替尼也分别获得了41.9%、30.8%和20.7%的ORR,以及90.3%、84.6%和65.6%的DCR。

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