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在伊布替尼/依鲁替尼时代之前，治疗 CLL/SLL 的单一疗法策略包括苯丁酸氮芥、利妥昔单抗或苯达莫司汀。利妥昔单抗联合核苷类似物(氟达拉滨)和环磷酰胺(R-FC)方案已成为符合开始治疗标准的微信dad3431
CLL/SLL 患者的标准治疗。尽管许多患者可以实现长期无病生存(DFS)和持久缓解，但由于化疗相关的毒性和对药物的不良反应，一些老年患者或缺失 17p(17p-)的患者的预后仍不令人满意。以上代理。微信dad3431
R/R CLL/SLL 发生的准确机制仍不清楚，17p− 已被认为是最重要的不良预后因素。在前依鲁替尼时代，17p-患者的总生存率(OS)仅为约 38%。在符合条件的患者中进行了同种异体干细胞移植 (allo-SCT)。微信dad3431
然而，移植相关发病率 (TRM) 仍然是实现长期生存的障碍。一些年老或体弱的患者没有机会接受 allo-SCT。依鲁替尼的出现显着改变了这种情况，微信dad3431
来自真实世界的数据表明依鲁替尼可以在一定程度上克服p53突变的不利影响。解释伊布替尼对 p53 突变机制的可能原因可能是伊布替尼不需要全功能的 p53 通路。换句话说，无论 p53 突变状态如何，微信dad3431
依鲁替尼都会发挥作用。直到 2019 年，Jones 和他的同事报告了关于伊布替尼在 17p− 患者中的最大规模研究。他们评估了来自三项依鲁替尼研究的 230 名 R/R 17p-CLL/SLL 患者的结果。微信dad3431
中位随访 28 个月，OS 为 57%，估计的 30 个月无进展生存 (PFS) 和 OS 分别为 57% 和 69%。Byrd 等人 报道的另一项研究。描述了依鲁替尼单药治疗对具有其他不利细胞遗传学突变的 R/R CLL/SLL微信dad3431
患者 7 年随访的疗效 [ 13]]。在 132 名患者中，101 名分别为具有 del 17p (34%)、del 11q (35%)、del 13q (47%) 和未突变 IGVH (78%) 的 R/R 疾病。所有患者均保持持久缓解，总缓解率 (ORR) 为 89%，微信dad3431
R/R 患者的中位缓解持续时间为 57 个月，提供了克服依鲁替尼不良细胞遗传学异常影响的证据。此外，伯德等人。进行了一项对照 3 期研究，通过比较依鲁替尼与奥法木单抗(一种人源化抗 CD20 单克隆抗体)
，评估依鲁替尼在有不良结局风险(对疗效的反应持续时间短或不良细胞遗传学异常)的 CLL/SLL 患者中的疗效. 数据表明，与奥法木单抗相比，依鲁替尼单药疗效显着更高(ORR 42.6% vs. 4.1%，OS 90% vs. 80%)。微信dad3431
根据之前 R/R CLL/SLL 的临床数据，与其他药物相比，依鲁替尼单药治疗更有效、更耐受。因此，许多研究人员尝试在 TN CLL/SLL 患者中使用依鲁替尼。在一项 1b/2 期研究中，微信dad3431
伊布替尼单药治疗被给予年龄至少为 65 岁的 TN CLL/SLL 患者。患者接受 420 毫克或 840 毫克剂量的每日一次依鲁替尼 28 天周期。70% (22/31) 的患者达到客观缓解，包括 4 例完全缓解 (CR)、微信dad3431
1 例结节性部分缓解和 17 例部分缓解 (PR)。Beuger 及其同事进行了另一项 3 期试验，比较依鲁替尼与苯丁酸氮芥治疗 TN CLL/SLL 患者。他们的结果表明，与苯丁酸氮芥相比，依鲁替尼在 PFS、微信dad3431
OS 和 RR 方面分别表现出显着优势(未达到与 18.9 个月、98% 与 85%、86% 与 35%)。因此，依鲁替尼单药治疗 TN CLL/SLL 也表现出预期的有效和可耐受的反应，尤其是在老年患者中。综上所述，微信dad3431
现有临床试验的众多结果表明，对于具有持久反应和良好耐受性的 TN 和 R/R CLL/SLL 患者，可选择依鲁替尼单药治疗作为一线推荐。微信dad3431
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