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WEE1抑制剂,Adavosertib,小名:AZD1775,最早于2009年出现于公开报道的科研论文——不知不觉中,这款誓言要挑战p53突变的抗癌药,已经走过了十多年的研发历程。
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近期,这款背负着传奇使命的新药,才是不断传来抗癌的捷报。首先是卵巢癌,这款药截止目前最成功的一大适应症。不久前,2期临床试验结果,成功发表于《柳叶刀》杂志,引起了全世界肿瘤学界的轰动。这项2期临床试验,从2014年9月到2018年5月,从美国11家医院招募了99名晚期对铂类化疗抵抗、对铂类化疗无效的难治性、高级别浆液性卵巢癌患者,按照2:1分组:实验组65人,接受adavosertib联合吉西他滨治疗;对照组34人,接受单纯的吉西他滨治疗。入组后,5名患者由于其他原因退出临床试验,未接受治疗;剩下的94名患者,实验组和对照组在年龄、种族、基因突变、肿瘤部位、之前接受的治疗线数等诸多基线特征方面,都是均衡的,也就是两组的肿瘤恶性程度和难治程度一开始是类似的。
接受治疗后,两组的疗效却有很大差异。首先是有效率,两组分别是23%和6%;其次是无疾病进展生存期,分别是4.6个月和3.0个月,疾病进展风险下降了45%;最后是中位总生存时间,分别是11.4个月和7.2个月——有效率和生存期都明显提高,AZD1775引人注目。
其次是子宫内膜癌。子宫内膜癌分成两大类,第一类是子宫内膜样癌,一般和雌激素水平有关,这类患者治疗效果较好;第二类,与雌激素水平无关,病理类型多种多样,比如浆液性癌等,对普通化疗疗效较差。近期,一项小规模研究结果发表于《JCO》杂志,该研究显示:单药Adavosertib治疗晚期难治性子宫浆液性腺癌,疗效不俗。34名难治性子宫浆液性腺癌患者接受治疗,剂量是300mg每天一次,3周为1个疗程,每个疗程的前两周从周一到周五服药,周末休息,第三周整周休息——相当于21天里,治疗10天,休息11天。结果显示:1名患者肿瘤完全消失、9名患者肿瘤明显缩小,6个月的无疾病进展生存率是47.1%,疗效维持的中位时间是9个月;主要的不良反应是腹泻、乏力和恶心,基本还在可耐受、易处理的范畴内。
既往的研究显示:该药单独使用,或者联合化疗,还可以治疗头颈部鳞癌、小细胞肺癌、胶质瘤、胰腺癌等其他多种实体瘤,TP53是一种重要的抑癌基因,在正常细胞中低表达,在恶性肿瘤中高表达。
TP53基因翻译的P53蛋白是细胞生长、增殖和损伤修复的重要调节因子。细胞的DNA受损时,P53蛋白阻止细胞停止于G1/S期,把损伤修复,如不能修复则促进细胞凋亡。小福帮您代购各种类靶向药代购咨询:(VX:bwb311)
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黄帝曰:夫自古通天者,生之本,本于阴阳。

  天地之间,六合之内,其气九州、九窍、五脏十二节,皆通乎天气。

  其生五,其气三,数犯此者,则邪气伤人,此寿命之本也。

  苍天之气,清静则志意治,顺之则阳气固,虽有贼邪,弗能害也,此因时之序。

  故圣人抟精神,服天气而通神明。失之则内闭九窍,外壅肌肉,卫气散解,此谓自伤,气之削也。

  阳气者,若天与日,失其所,则折寿而不彰。故天运当以日光明。是故阳因而上,卫外者也。

  因于寒,欲如运枢,起居如惊,神气乃浮。

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