KRAS基因突变在肿瘤治疗领域是比较难对付的突变之一，一直以来缺乏针对性的靶向药物，直到靶向药物AMG510的出现，这款药又名Sotorasib，中文名为索托拉西布。
AMG510通过特异性靶向KRAS基因的G12C位点突变，实现了较好的治疗效果，目前已经在国外获批用于肺癌的治疗。2021年1月30日，中国国家药品管理局药品评审中心（CDE）也授予该药
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“突破性疗法”的称号。研发针对KRAS基因突变的靶向药物如此不易，既然AMG510能在肺癌中大展拳脚，对于其他癌种会有怎样的表现呢？癌度带大家一起来看看。肠癌中的KRAS基因突变：
常见吗？怎么治？针对结直肠癌患者，一般先确定KRAS基因的突变情况，如果KRAS基因存在突变，患者一线治疗就没法使用西妥昔单抗联合化疗；如果KRAS基因为野生型，不存在突变，
就可以使用西妥昔单抗联合化疗。大约有40%的肠癌患者存在KRAS基因突变，其中约3%为G12C突变。对于KRAS基因突变的肠癌患者，一般在三线及以后的治疗使用瑞戈非尼或氟尿苷，但治疗效果一般，
治疗应答率仅为1-4%，中位无进展生存时间仅为2到3个月，而且3级以上的不良反应比较多，患者受益很有限。
在之前的研究里，另一款KRAS基因G12C突变的靶向药物adagrasib的一期临床试验数据显示出其对结直肠癌的临床活性。那么AMG510这一款靶向药有没有效呢？为了搞清楚这个问题，
研究者开展了一项二期临床试验，结果刊登在最新的《柳叶刀肿瘤学》。AMG510效果适度，但未达预期这是一项全球性的二期临床试验，共纳入了11个国家的59个医疗中心的患者，
入组患者必须有一个可测量的实体病灶。其中结直肠癌患者包括9个国家的33个医疗中心招募的患者，截止2020年5月21日期间，共计招募了62名存在KRAS基因G12C位点突变的结直肠癌患者。
所有入组的患者，在接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现进展，73%的病人至少接受过三线抗癌治疗。这些患者每天一次口服960毫克的AMG510，直到病情出现进展，或者出现不可接受的副作用。
AMG510治疗KRAS基因突变肠癌的疗效数据这62名晚期肠癌患者至少接受了一剂AMG510的治疗，其中6名患者的肿瘤病灶缩小了，缩小比例超过了30%，达到了部分缓解，遗憾的是没有出现完全缓解的情况。
治疗应答率为9.7%，不过疾病控制率达到了82.3%。图2.AMG510治疗晚期肠癌治疗应答和病灶缩小情况统计这些患者的生存期情况，中位无进展生存时间是4个月，中位总生存时间是10.6个月。
患者最为常见的3级以上的不良反应是腹泻（3%），磷酸激酶增加，不过没观察到严重影响生命的不良反应。图3.AMG510治疗肠癌的生存曲线图启示《柳叶刀肿瘤学》刊登的文献对结果的评估比较客观，
AMG510对携带KRAS基因G12C突变的患者有适度活性，对于这一类肠癌病人，其二线或三线治疗后的药物选择少，因此AMG510可以作为治疗选择之一，可以显著延长患者的无进展生存时间和总生存时间。
由于AMG510毒性可控，因此研究者认为将AMG510与其他治疗药物联合是可行的，比如与贝伐单抗或PD-1药物联合治疗，或者与化疗联合。这可能会增加单一药物治疗的应答率，给患者带来更大的获益。
关于更多新药的临床试验，癌度会及时为大家报道。需要注意的是如果患者现在的用药方案无效，病情出现了进展，一定要和主治医生沟通，确定下一步的治疗措施。不要随便盲目尝试药物，
盲试药物无法预知疗效，还会让患者失去参加临床试验的机会。
靶向小知识：amg510(索托拉西布)耐药性是多久
多中心、开放性2期临床试验(NCT03600883）评估了sotorasib 单药二线治疗（己接受过免疫检查点抑制剂和/或铂类化疗）局部晚期或转移性kras G12C突变NSCLC患者的有效性和安全性[1]。
试验共纳入126名患者，其中2例因基线无影像学可测量病灶未纳入有效性分析。所有患者肿瘤组织中均存在 kras G12C突变，检测112例患者的血样，70%患者(78/112）发现kras G12C突变，28%患者(31/112）未发现kras G12C突变，3例检测失败无法评估。
124例患者客观缓解率(ORR)为80.6%,其中4例(3.2%)为完全缓解(CR),42例(33.9%)为部分缓解(PR)，54例（43.5%）为疾病稳定(SD)。中位无进展生存期为6.8个月，中位缓解持续时间为11.1个月，中位总生存期为12.5个月。46例获得客观缓解的患者中，缓解持续时间≥3个月占90.5%，≥6个月占70.8%，≥9个月占57.3%。
由上述实验可以了解到126名患者的中位无进展生存期为6.8个月，这也就意味着患者服用AMG510至少6.8个月才会耐药，但耐药时间并不固定，也跟患者自身的身体素质与病情病况有关。若需要购买索托拉西布请联系【vx：bwb311】