回答这个问题之前，需要先搞清楚奥西替尼这一类TKI的作用机制和产生耐药的机制。人体就像一个充气的气球，充满气的气球长的时间的放置之后，

总有些地方会发生变化，然后发生变化的区域就会有个大鼓包，人体也是一样，年龄大了总有一些地方会有些地方出问题，正常的细胞变成了癌细胞。

有一大类负责传递信号的激酶和细胞的生长有很明显的关系，有的癌细胞是因为这些激酶高表达所以疯长，还有一些是产生这些激酶的基因发生了变异，
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导致激酶和正常的激酶不一样，所以癌细胞就会疯长。TKI是这些激酶的抑制剂，通过抑制这些错误的激酶的活性，导致细胞的信号不能正确的传递，

从而抑制肿瘤细胞的生长，促进他们的凋亡。TKI耐药是这一类药物必然的结局，肿瘤细胞本身就是一种变异的细胞，TKI本身是一类只针对特定变异或者特异激酶的药物，

当肿瘤细胞产生的变异，原来的TKI对新变异后的细胞中负责传递信号的激酶没有作用的时候，新变异的细胞就会疯长，所以肿瘤就会复发，复发的肿瘤和原来的肿瘤不是同一种细胞，

所以原来的药物就无效了，因而产生了耐药。避免耐药很重要的策略就是最好能一次性的把所有癌细胞全部干掉，一个必要的前提条件就是确保所有的癌细胞对能接触到药物，

并且药物在这些细胞内维持必要的浓度，因此，在治疗的时候，一个非常重要的策略就是用最大耐受剂量的TKI，如果药物剂量不足，必然导致进入部分肿瘤细胞的药物浓度不足，

从而这部分肿瘤不能被消灭，因此就为体内留下了继续变异的种子，反而会加速耐药的产生。事实上TKI的临床实验就是基于这样的考虑设计的，

通常在说明书里会选最大耐受剂量的下一个剂量组作为正式的药物治疗剂量。我看过很多TKI药物的临床实验报告，对于绝大多数药物而言，更高的剂量会有更长的PFS，

当然可能同时也会有更多的不良反应。所以这一类药物通常首先都要用剂量递加的方式，直到不可耐受或者推荐的最大剂量为止，然后维持这个剂量治疗。

药品说明书中的给药剂量是一个针对群体性推荐剂量，对于具体的个人而言，在身体能够耐受的情况下，在医生的指导下使用超过说明书的剂量是可以的，

可能会有一部分人能够获得更长的PFS。顺便说一句，对于比较幸运的，肿瘤细胞的变异正好有能治疗药物的这部分病人千万不要为了省钱，人为的减少剂量，

这样会导致治疗效果的不足，从而可能留下更多的肿瘤种子，因此PFS会更短，复发的会更早。请珍惜这种幸运，不是每一种变异的肿瘤都是有治疗药物的。

最后祝大家都能远离肿瘤，滚蛋吧，肿瘤君！

小福带您了解：
　1、AZD9291奥希替尼靶向药是什么？

　　AZD9291（奥希替尼）是阿斯利康公司研发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，目前是全球唯一一个，也是中国首个获批的用于第一/二代EGFR靶向药物获得性耐药的 T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。

　　简单的用一句话概括AZD9291的作用，就是能精准抑制由于T790M突变引起的肺癌耐药情况，减缓或阻止病情进展，或缩小已有的肿瘤。

　　2、哪些患者能吃azd9291奥希替尼？

　　用过第一代和第二代靶向药（包括易瑞沙、特罗凯、凯美纳，还有阿法替尼）治疗后发生耐药，并经检测发现存在T790M突变的患者，都可以服用AZD9291。

　　3、服药之前需要做什么？

　　一定要做基因检测！

　　患者在服用AZD9291前，必须确认存在具有“EGFR+T790M”双基因突变，才能确保取得最好的治疗效果，避免浪费宝贵的时间和金钱。

　　4、基因检测怎么做？哪里做？多少钱？

　　组织活检、血液检测都能用于检测T790M突变，可以到具备基因检测条件的医院或第三方基因检测机构进行检测。费用一般在2000-5000元。

　　5、肺癌患者吃了azd9291能延长多久生命？

　　参考AURA3临床研究的数据，服用AZD9291的患者无疾病进展生存期平均为10.1个月。
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